Πυρκαγιά στις Σέρρες και καταστροφή του Γυμνασίου, 11 Μαρτίου 1929
Ωστόσο, ενώ οι πυροσβεστικές αντλίες ασχολούνταν με την κατάσβεση της φωτιάς στο σπίτι του Παντ. Νικολάου, διαδόθηκε η φήμη ότι είχε ξεσπάσει πυρκαγιά και στο Γυμνάσιο της πόλης. Η κατάσταση επιδεινώθηκε γρήγορα, καθώς η πυρκαγιά εξαπλώθηκε με ραγδαίους ρυθμούς και η φωτιά απειλούσε να καταστρέψει ολόκληρη την περιοχή. Οι πολίτες και οι αρχές τρέξανε προς την οδό Βενιζέλου, όπου στεγαζόταν το Γυμνάσιο, αλλά η πυροσβεστική, όπως φάνηκε, δεν έφτασε εγκαίρως. Το αποτέλεσμα ήταν να καταστραφεί ολοσχερώς το κτίριο του Γυμνασίου, χωρίς να προλάβει να επέμβει η πυροσβεστική.
Το ιστορικό Γυμνάσιο των Σερρών καταστράφηκε. Σε λίγες μόνο στιγμές το επιβλητικό κτίριο του Γυμνασίου Σερρών, το οποίο είχε αντέξει στον χρόνο και στις επιδρομές των βαρβάρων, έγινε παρανάλωμα της φωτιάς. Όλες οι προσπάθειες των πολιτών, οι υπεράνθρωπες ενέργειες των στρατιωτικών και αστυνομικών Αρχών από τη μία πλευρά, και οι απεγνωσμένες και μεθοδικές κινήσεις της πυροσβεστικής υπηρεσίας του Δήμου από την άλλη, δεν απέφεραν αποτέλεσμα για τη διάσωση του κτιρίου.
Οι ζημιές, βέβαια, που προκλήθηκαν στο Δημόσιο είναι μεγάλες. Μόνο το κτίριο του Γυμνασίου στοιχίζει πάνω από ένα εκατομμύριο δραχμές. Σημαντική επίσης είναι και η αξία των σχολικών οργάνων που καταστράφηκαν, τα οποία είχαν πρόσφατα αγοραστεί από τη Γερμανία με χρηματοδότηση του Δήμου Σερρών. Ωστόσο, η ανεπανόρθωτη εθνική ζημία, την οποία υπέστημεν, προέρχεται από την καταστροφή της μεγάλης και ιστορικής Βιβλιοθήκης του Γυμνασίου, ανεκτίμητης αξίας, η οποία είχε συγκροτηθεί πολλά χρόνια πριν από τον αείμνηστο Γυμνασιάρχη και φιλόσοφο Ιωάννη Δέλλιο.
Η φωτιά επιτέθηκε ξαφνικά στο ολόκληρο κτίριο, το οποίο μέσα σε λίγα λεπτά καταστράφηκε ολοσχερώς, με τις οροφές να καταρρέουν με θόρυβο.
Το Γυμνάσιο, που στεγαζόταν σε ένα κτίριο του 1910 στη σημερινή οδό Βενιζέλου, είχε φιλοξενήσει στο παρελθόν σπουδαίους μαθητές, μεταξύ των οποίων και ο αργότερος πρόεδρος της Δημοκρατίας, Κωνσταντίνος Καραμανλής. Η πυρκαγιά του 1929 άφησε πίσω της σοβαρές ζημιές, με τις απώλειες να φτάνουν το ποσό των 1,5 εκατομμυρίων δραχμών. Επιπλέον, καταστράφηκαν 2.000 βιβλία και 30 σπάνιοι τόμοι γραμμένοι στη γερμανική γλώσσα. Οι μαθητές που φοιτούσαν εκεί έμειναν άστεγοι και η πολιτεία προσπάθησε να τους βρει προσωρινά στέγη είτε στην «Αστική Σχολή» είτε στο οίκημα του Β΄ Μικτού σχολείου της Καμενίκιας.
Η καταστροφή του Γυμνασίου είχε επίσης σημαντικό αντίκτυπο στην καθημερινότητα της πόλης. Μαζί με το σχολείο καταστράφηκε και ένα από τα πιο γνωστά καφενεία της εποχής, «Η Απόλαυσις», το οποίο βρισκόταν κοντά στην είσοδο του Γυμνασίου και είχε ένα πανέμορφο δέντρο στην αυλή του. Στη συνέχεια, η πολιτεία αποφάσισε να προχωρήσει στην ανέγερση του σημερινού Α΄ Γυμνασίου στην οδό Παπαπαύλου.
Παρ' όλες τις δυσκολίες, το κτίριο του Γυμνασίου επισκευάστηκε γρήγορα και στις 17 Νοεμβρίου 1929 πραγματοποιήθηκαν τα εγκαίνια του ανακαινισμένου σχολείου.
